郭和昌醫師與高醫張偉嶠老師合作之川崎症(Kawasaki disease)基因ORAI1研究登上國際頂尖雜誌Journal of Clinical Immunology

郭和昌醫師與高醫張偉嶠老師合作之川崎症(Kawasaki disease)基因ORAI1研究登上國際頂尖雜誌Journal of Clinical Immunology

郭和昌醫師與高醫張偉嶠老師


合作之川崎症(Kawasaki disease)基因ORAI1


研究登上國際頂尖雜誌Journal of Clinical Immunology

Journal of Clinical Immunology

Editor-in-Chief: Thomas A. Fleisher
Deputy Editor-in-Chief: K. Sullivan

ISSN: 0271-9142 (print version)

ISSN: 1573-2592 (electronic version)

Journal no. 10875
Impact Factor: 3.583 (2009) *

Dear Dr. Ho-Chang Kuo:

I am pleased to inform you that your manuscript #JOCI1377R2 , "Lack of Association between ORAI1/CRACM1 Gene Polymorphisms and Kawasaki Disease in Taiwanese Children", has been accepted for publication in the Journal of Clinical Immunology.


Please remember to always include your manuscript number, #JOCI1377R2 , whenever inquiring about your manuscript. Thank you.

Thank you for submitting your work to the Journal of Clinical Immunology.

Yours sincerely,

Editors -in-Chief
Editor-in-Chief
Journal of Clinical Immunology

郭 醫師

感恩
所有的合作伙伴
辛苦的付出
為川崎症的研究盡一份心力
感恩

楊崑德 教授
梁啟迪 部主任
林盈瑞 主任
林麗妍 醫師
于鴻仁 主任
李秋平 研究員
及高醫遺傳所張偉嶠老師所領導的研究團隊
的鼎力協助

郭和昌醫師(Ho-Chang Kuo, MD)計劃籌組跨醫院之川崎症(Kawasaki disease)研究團隊以造福更多的川崎天使

郭和昌醫師(Ho-Chang Kuo, MD)計劃籌組跨醫院之川崎症(Kawasaki disease)研究團隊以造福更多的川崎天使

分類：川崎症(病)童照顧之臨床心情點滴--郭和昌醫師

2009/12/19 01:49

我們的研究團隊過去幾年來一直從事著
兒科特殊的疾病也是後天性心臟病主因--川崎症的研究，

多年來在 恩師楊崑德教授與王志祿醫師的帶領下
以及兒童心臟科 梁啟迪部主任與兒童感染科黃高彬教授的全力幫忙下
一直有領先的結果發表於國際知名頂尖SCI期刊，

研究團隊目前共有12篇川崎症論文發表，
其中有7篇為SCI IF 2分以上之論文:

我們的研究團隊近年來最主要的研究為探討川崎症的免疫致病機轉，已有許多的研究成果發表如：
國際知名的SCI雜誌之原著論文
(Journal of Pediatrics 2002, Pediatrics 2003)，
為台灣對於小兒川崎病的研究貢獻在世界學術界爭有一席之地!

王志祿醫師也因此獲美國小兒感染權威雜誌(Pediatric Infectious Disease Journal, 2005) 編輯邀請撰寫有關川崎症之綜合評論。

最近我們更發現與過敏有關的嗜伊紅性白血球(eosinophil)於川崎症的急性期有明顯的上升，且於免疫球蛋白治療之後此上升的情形更加明顯，有趣的是這種eosinophil愈高代表著較好的免疫球蛋白治療癒後，

這是川崎症自1967年由川崎富作教授發現以來首次有這樣的報告。這論文接受發表於兒童過敏及免疫之國際知名SCI雜誌(Pediatr Allergy Immunol 2007)。並獲得兒童過敏免疫學會之優秀論文獎勵(2008)!

我們的研究成果也受國內兒科醫學會的進一步肯定並受邀撰寫有關川崎症之綜合評論(Acta Paediatr Taiwan. 2006)。以幫助更多的臨床醫師對川崎症的診斷與治療有更進一步的認知.

進一步我們更發現此種嗜伊紅性白血球的上升與免疫球蛋白的品牌無關(發表於Pediatr Allergy Immunol 2008)，

且嗜伊紅性白血球的上升是代表川崎症經過免疫球蛋白治療後的一種反應Th2免疫反應的活化而非嗜伊紅性白血球本身的活化(Pediatr Allergy Immunol 2009)；

此發現也獲得中華民國免疫學會過敏領域最佳優秀論文獎(2009).

我們亦領先於全世界研究發現川崎症的蛋白質體學(Pediatr Allergy Immunol 2009)及

美國心臟學會的(American Heart Journal 2009, SCI IF:4.28)有關川崎症與動脈瘻管的關聯。

今年更與高雄醫學大學遺傳所 張偉僑老師合作進行川崎症之基因型多行性研究；以其更加瞭解川崎症的致病因.

且將與南台灣兒童心臟科重要守護者高雄榮總 謝凱生教授合作成立【南台灣川崎症研究團隊】，此舉將更有利於川崎症的進一步研究。結合南台灣的醫學中心一起為川崎症的研究注入新的新望與契機。

也希望能帶給川崎病童更好的醫療品質

且與世界同步!

或更優於歐美國家!

研究團隊有關川崎症的研究成果論文:

1. Wang CL, Wu YT, Lee CJ, Liu HC, Huang LT, Yang KD. Decreased nitric oxide production after intravenous immunoglobulin treatment in patients with Kawasaki disease.

J Pediatr. 2002;141:560-5. (SCI IF:3.991)

2. Wang CL, Wu YT, Liu CA, Lin MW, Lee CJ, Huang LT, Yang KD. Expression of CD40 ligand on CD4+ T-cells and platelets correlated to the coronary artery lesion and disease progress in Kawasaki disease. Pediatrics. 2003;111:E140-7. (SCI IF:5.012)

3. Chen HH, Liu PM, Bong CN, Wu YT , Yang KD, Wang CL. Methylprednisolone pulse therapy for massive lymphadenopathy in a child with intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease. J Microbiol Immunol Infect. 2005;38:149-52.

4. Wang CL, Wu YT , Liu CA , Kuo HC, Yang KD. Kawasaki disease: infection, immunity and genetics.

Pediatr Infect Dis J. 2005;24:998-1004. (SCI IF:3.176).

5.. Kuo HC, Yang KD, Liang CD, Bong CN, Yu HR, Wang L, Wang CL. The relationship of eosinophilia to intavenous immunoglobulin treatment failure in Kawasaki disease.

Pediatr Allergy Immunol. 2007;18:354-9. (SCI IF:2.723)

6. Kuo HC, Wang CL, Wang L, Yu HR, Yang KD. Patient characteristics and intravenous immunoglobulin product may affect eosinophils in Kawasaki disease.

Pediatr Allergy Immunol. 2008;19:184-185. (SCI IF:2.723)

7. Kuo HC, Wu YT , Yang KD, Wang CL. New concepts and treatment strategy in Kawasaki disease.

Acta Paediatr Taiwan . 2006;47(suppl):7-17.

8. Kuo HC, Wang CL, Liang CD, Yu HR, Chen HH, Wang L, Yang KD. Persistent monocytosis after intravenous immunoglobulin therapy correlated with the development of coronary artery lesions in patients with Kawasaki disease. J Microbiol Immunol Infect. 2007;40:395-400.

9. Kuo HC, Wang CL, Liang CD, Huang CF, Yu HR, Yang KD. Eosinophil-related T Helper 2 (Th2) Cytokines Associated with the Protection of Coronary Artery Lesions in Kawasaki Disease.

Pediatr Allergy Immunol 2009;20:266-272. (SCI IF:2.723).

10. Hong-Ren Yu, Ho-Chang Kuo, Jiunn-Ming Sheen, Lin Wang, I-Chun Lin, Chih-Lu Wang, Kuender D. Yang. A unique plasma proteomic profiling with imbalanced fibrinogen cascade in patients with Kawasaki disease. Pediatr Allergy Immunol. 2009;20:699-707. (SCI IF:2.723).

11. Ho-Chang Kuo, Chih-Chiang Wu, Tsung-Hsien Yang, Hong-Ren Yu, Chi-Di Liang, Yi-Ju Chen, Kuender D. Yang. Non-Langerhans Cell Histiocytosis in a Child with Kawasaki disease. BMJ Case Reports 2009 [doi:10.1136/bcr.11.2008.1227]

12. Chi-Di Liang, Ho-Chang Kuo, Kuender D. Yang, Chih-Lu Wang, Sheung-Fat Ko . Acquired Coronary Artery Fistula Complicated by Kawasaki disease. American Heart Journal. 2009;157:584-588. (SCI IF=4.285).

看完了，我的眼淚也流了下來，為什麼我的寶貝沒能遇到所謂的良醫？？痛心！！

看完了，我的眼淚也流了下來，為什麼我的寶貝沒能遇到所謂的良醫？？痛心！！

分類：家長照顧川崎病童心路歷程之分享--郭和昌醫師

2009/10/03 00:04

祝福！

綻藍

2009/10/02 13:07:36回覆

醫師您好： 在看了您有關川崎症的相關資料＆回應，我有很深的感觸加上憤慨！

我的寶貝今年5歲多，活潑可愛，

卻在8/19因為發燒至診所看診，診斷為扁桃腺發炎，但由於隔天看起來不太對一直無法退燒，

於8/20晚帶至壢X醫院看診，當晚由於血液檢查白血球過高，醫生指示需住院，

隔日8/21嚴重腹痛，醫師懷疑可能為病毒感染而施以抗生素治療, 但無效

8/23轉用高等的抗生素治療（醫生表示此藥巳可對付絕大多數的病毒＆細菌感染），

至8/26轉院仍無效。

由於8/21後寶貝陸續有雙側的淋巴結（醫師說川崎症只會有單側的）、嘴唇紅、發炎指數降不下來、眼精紅等症狀，故自行上網查詢可能原因，因所顯示症狀與川崎症類似故詢問醫生，醫生只說不排除，但仍要排除病毒感染的可能，且顯示症狀並不符合5項，故仍以抗生素治療，但由於治療一直無效還是詢問是否可能為川崎症，得到的回答仍是不排除，就算是也是非典型的，

此時至8/25巳發病第7天仍高燒不退，

8/26詢問醫師看法，竟傻笑表示沒有辦法，檢查不出什麼原因，看我們要不要轉林口長庚住院檢查，仍不對是否為川崎症作治療。（當時真的很想打這個不負責任的醫師）。

8/26轉林口長庚，醫師在看了轉院報告後我們仍詢問是否可能是川崎症，醫師仍表示不排除（此時巳第8天），由於寶貝一直有持續腹痛的問題、側邊脖子痛、左胸痛（小朋友自已反應），醫師除做血液檢查（發炎指數過高、貧血、血小板過高）、糞便檢查、尿液檢查、腹部超音波，仍提出是否為川崎症的可能，答案仍是不排除；

至9/2仍檢查不出問題，期間仍提出是否為川崎症的可能，但答案仍是不排除（此時巳14天），

直到9/2晚上我們發現寶貝手腳脫皮向護士反應，醫師才在隔日安排心臟超音波檢查才發現冠狀動脈瘤巳形成最大7mm, 但此時寶貝巳邁入恢復期，燒也慢慢的退了，原本醫師說不用打免疫球蛋白，說打了效果不大，但隔不久護士又來說還是決定要打，在連續打了12罐後馬上燒就退了，也沒有再燒起來了，醫師說免疫球蛋白很貴，不能隨便打（一罐一萬，12罐自費也才12萬，和健康比起來只是小錢而巳呀！）當日醫師表示如沒有問題 9/5就可以出院了，並於同日說可協助辦重大傷病，我一聽差點流下眼淚～

從發病到出院花了半個多月，期間做家長的我們也提出我們的懷疑，但醫師仍不採納，

重點是都巳用了高等的抗生素仍無效是否應排除感染的可能， (Dr.Kuo:很對的想法)

加上期間 也符合多項川崎症項目，且此症有黃金治療期，不該先爭取時機嗎？？

如只是因免疫球蛋白貴可詢問是否可自費呀！！

如此看來就算做家長的就算有再多的相關知識 也抵不過做為一個醫師的無知＆無情。

到目前回診檢查，心臟科醫師表示情況蠻嚴重的，會有猝死的可能，要我注意，看著醫師我的眼淚想流卻又忍住了。 我除了痛述醫師的無知＆無情，所能做的就是給寶貝更多的愛及照顧，希望她能平平安安的長大。

川崎症與流感疫苗--郭醫師

川崎症(川崎病)介紹--郭和昌醫師


郭醫師您好
目前我的兒子國一，四歲川崎症發病至今，併發症為動脈瘤，領有重大疾病卡，目前持續服用Bokey和Solantin。
以前從未注射過流感疫苗，若站在醫師的立場會建議他施打疫苗(新流感)嗎？
患有動脈瘤若感染新流感，症狀會比一般人嚴重是嗎？


Kawasaki 郭於2009/09/30 15:05回覆

雷氏症候群於川崎病病童使用阿斯匹靈.相當罕見
於日本的報告約20萬川崎病童使用阿斯匹靈.只有一個出現雷氏症候群.所以發生率發當低，在台灣.台大醫院也報告過一個個案
（J Paediatr Child Health. 2005 May-Jun;41(5-6):303-4.）
因為川崎病於恢復期均是用低劑量之阿司批零.造成雷氏症候群的機率相當低。若使用阿斯匹靈期間出現疑是流感的症狀或是不明原因發燒.還是建議先行停掉阿司批零或改用其他抗凝血藥物。
依據美國兒科醫學會(AAP)建議若需長期服用抗凝血藥物或是阿斯匹靈的川崎症病童則建議應該施打流感疫苗。
( American Academy of Pediatrics. Influenza. In: Pickering LK, ed. 2000 Red book: report of the Committee on Infectious Diseases. 23rd ed. Elk Grove Village , IL : American Academy of Pediatrics, 2000: 352–9.)

而且本身有血管方面疾病或是其他重大傷病的病童(如先天性疾病、免疫缺陷疾病、重大傷病患者、罕見疾病患者、定期服用或施打免疫抑制劑者)，得到流感後影響會比一般兒童更厲害，因此應該與主治醫師討論施打的時機!

___依據衛生署公布資料___
(資料來源:H1N1新型流感中央流行疫情指揮中心，2009-09-25)
(今年公費季節性流感疫苗施打的對象包括65歲以上老人、滿6個月以上至6歲的幼兒、國小一至四年級學童、重大傷病患者、罕見疾病患者、安養等機構住民及工作人員，以及醫療衛生單位的相關防疫人員、禽畜養殖及動物防疫工作人員等流感高危險群。)

川崎症病童屬於”重大傷病患者”

郭醫師

川崎氏症誠摯邀約--希望家長可以把照顧川崎病( Kawasaki disease)小朋友的心路歷程--變成文字-回應到郭和昌醫師的部落格

川崎症誠摯邀約--希望家長可以把照顧川崎病( Kawasaki disease)小朋友的心路歷程--變成文字-回應到郭和昌醫師的部落格

分類：川崎症(川崎病)介紹--郭和昌醫師

2009/02/11 00:18

2009 Taipei.

郭和昌醫師誠摯邀約所有川崎病病童家長:

希望川崎病病童家長可以把照顧小朋友的心路歷程

寫成文章回應到郭和昌醫師的部落格

http://tw.myblog.yahoo.com/erickuo48/ 或電子信箱 erickuo48@yahoo.com.tw

可以與更多的川崎病病童家屬分享

更希望可以與郭和昌醫師一起造福更多的川崎病病童(川崎天使)

以早日解除憂心家長心中的疑慮 (無畏施)

代表所有川崎病病童

獻上最誠致的....

感恩!

PS:

也希望邀請醫護人員分享照護川崎病病童的點點滴滴

能對川崎病病童有幫助的任何分享

"對的事 就去做" (證嚴法師)

真心希望所有川崎氏症病童可以得到最好的照護

郭和昌醫師

川崎症-川崎天使的臉部表現特徵

恢復期已退燒

川崎天使的臉部表現特徵--郭和昌醫師

嘴唇紅腫

乾裂

皮膚會有紅疹

雙側結膜炎

(感謝所有提供照片之川崎天使)

下一篇川崎氏症的照護原則

川崎症(川崎天使)照片Kawasaki disease--表現特徵

手掌紅腫（如戴手套一般）

腳掌紅腫（如穿襪子一般）

手指末端脫皮

急性期過後(大部分是退燒後)會出現脫皮現象

無須特別用藥照護
可用一些乳液保養即可

身體上會出現紅疹

感染界權威 黃高彬部長 提醒我們:任何紅疹皆可與川崎病相關

紅疹

卡介苗接種處紅腫
約50-60%會有
但非診斷要件

下一篇川崎天使的臉部特徵表現

郭和昌醫師(Ho-Chang Kuo, MD.)醫學會議報告經歷

Oral Presentations: (only 1st author list; * international congress)

2005 Mar 兒童過敏免疫暨氣喘學會南區季會

郭和昌,于鴻仁,王玲,陳信旭,楊崑德

Topic: Hyper-IgE syndrome.

2005 July 兒童過敏免疫暨氣喘學會南區季會

郭和昌,于鴻仁,王玲,陳信旭,楊崑德

Topic: PRES syndrome in SLE.

2005 Oct 兒童過敏免疫暨氣喘學會南區季會

郭和昌,于鴻仁,王玲,陳信旭,楊崑德

Topic: SLE with chorea.

2005 Nov 台灣兒科醫學會

郭和昌,王志祿,于鴻仁,王玲,楊崑德

Topic: The relationship of eosinophilia to IVIG treatment failure in Kawasaki disease.

*2005 Nov. Asia Society of Pediatric Research (1st ASPR) in Tokyo Japan .

Ho-Chang Kuo, Hong-Ren Yu, Kuender D Yang.

Topic: Inverse correlation between DTH and atopic dermatitis.

2006 Apr 兒童過敏免疫暨氣喘學會南區季會

郭和昌,于鴻仁,王玲,楊崑德

Topic: Immunodeficiency with absent IgA and low IgG.

2006 July 兒童過敏免疫暨氣喘學會南區季會

郭和昌,于鴻仁,王玲,楊崑德

Topic: Varicella infection in a newborn with maternal varicella IgG.

2006 Nov 兒童過敏免疫暨氣喘學會南區季會

郭和昌,于鴻仁,王玲,楊崑德

Topic: Mucocutaneous candidiasis and pustular psoriasis.

2006 Nov 台灣兒科醫學會學術研討會

郭和昌,王志祿,于鴻仁,王玲,楊崑德

Topic: Eosinophil-related Th2 mediators associated with protection of coronary artery lesions in Kawasaki disease.

2006 Nov 台灣兒科醫學會學術研討會

郭和昌,陳信旭,于鴻仁,王玲,楊崑德

Topic: Childhood macrophage activation syndrome different from infection-associated hemophagocytosis syndrome in Taiwan .

2007 Mar 兒童過敏免疫暨氣喘學會南區季會

郭和昌,于鴻仁,王玲,楊崑德

Topic: Humeral immunodeficiency with recurrent sinusitis.

2007 Mar 兒童過敏免疫暨氣喘學會南區季會

郭和昌,于鴻仁,王玲,楊崑德

Topic: Refractory Juvenile Rheumatoid Arthritis.

*2007 Oct. Asia Society of Pediatric Research (3rd ASPR) in Tokyo , Japan .

Ho-Chang Kuo, Chih-Lu Wang, Chi-Di Liang, Hong-Ren Yu, Kuender D Yang.

Topic: Eosinophil-related Th2 mediators associated with protection of coronary artery lesions formation in Kawasaki disease.

2007 Nov. 第192屆台灣兒科醫學會學術研討會

Ho-Chang Kuo, Chih-Lu Wang, Chi-Di Liang, Hong-Ren Yu, Lin Wang, Kao-Pin Hwang, Kuender D. Yang.

Topic: Augmented innate with impaired adaptive immunity in Kawasaki disease with and without Coronary artery lesions formation.

2008 Nov. 第196屆台灣兒科醫學會學術研討會

Ho-Chang Kuo, Hong-Ren Yu, Lin Wang, Chih-Chiang Wu, Chieh-An Liu, and

Kuender D. Yang

Topic: Etanercept treatment for children with juvenile rheumatoid arthritis in a medical center.

2008 Nov. 第196屆台灣兒科醫學會學術研討會

Ho-Chang Kuo, Chih-Lu Wang, Chi-Di Liang, Hong-Ren Yu, Jen-Chieh Chang, I-Chun Lin, Lin Wang, Chieh-An Liu, and Kuender D. Yang

Topic: Age limited cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) polymorphism with coronary artery lesions in Kawasaki Disease.

Post Presentation: (only list the international congress-只列出國際會議)

2006 Nov. Asia Society of Pediatric Research (2nd ASPR) in Osaka , Japan .

Hsin-Hsu Chen, Ho-Chang Kuo, Ling Wang, Hong-Ren Yu, Jiun-Min Shen, Kao-Pin Hwang, Kuender D. Yang.

Topic: Childhood macrophage activation syndrome different from infection-associated hemophagocytosis syndrome in etiology and outcome in Taiwan

2006 Nov. Asia Society of Pediatric Research (2nd ASPR) in Osaka , Japan .

Lin Wang, Ho-Chang Kuo, Hong-Ren Yu, Kuender D. Yang.

Topic: Danazol modulation of Th1/Th2 reactions of lupus patients via suppression of Foxp3 expression.

2007 Oct. Asia Society of Pediatric Research (3rd ASPR) in Tokyo , Japan .

Hong [插入表情圖示] -Ren Yu, Ho-Chang Kuo, Lin Wang, Kuender D. Yang.

Topic: TLR9 independent pathway in Varicella Zoster Virus infected mononuclear cells.

2008 Mar. The 9th International Kawasaki disease symposium in Taipei , Taiwan

Ho-Chang Kuo, Chih-Lu Wang, Chih-Di Liang, Hong-Ren Yu, Ling Wang Kuender D. Yang.

Topic: Dynamic Th1/Th2 expression in Kawasaki disease and the correlation with coronary artery lesions.

2008 Mar. The 9th International Kawasaki disease symposium in Taipei , Taiwan

Hong-Ren Yu, Ho-Chang Kuo, Chih-Lu Wang, Ling Wang Kuender D. Yang.

Topic: Proteomics of Kawasaki disease.

2008 May. 2008 Pediatric Academic Societies and Asian Society for Pediatric Research Joint Meeting, Honolulu , Hawaii . (4th ASPR)

Ho-Chang Kuo, Hong-Ren Yu, Zhi-Chiang Wu, Kuender D. Yang

Topic: The treatment of Etanercept on juvenile rheumatoid arthritis.

2008 Oct. Federation of Immunological Societies of Asia-Oceania (FIMSA), Taipei , Taiwan .

Ho-Chang Kuo, Chih-Lu Wang, Chi-Di Liang, Hong-Ren Yu, Jen-Chieh Chang, I-Chun Lin, Lin Wang and Kuender D. Yang.

Topic: Gender limited cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) polymorphism with intravenous immunoglobulin resistance in Kawasaki Disease.

2008 Oct. 2nd Congress of the European Academy of Pediatrics (EAP), Nice, France.

Ho-Chang Kuo, Chih-Lu Wang, Chi-Di Liang, Hong-Ren. Yu, Lin Wang, I-Chun Lin, Kuender D. Yang.

Topic: Gender and age dependent association of cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) polymorphism with coronary artery lesions in Kawasaki disease.

2009 Mar. 2009 American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI) 65th Annual Meeting, Washington , DC . USA .

Ho-Chang Kuo, Chih-Lu Wang, Chi-Di Liang, Hong-Ren Yu, Kuender D Yang.

Title: The Circulation levels of Thymus and Activation-Regulated Chemokine (TARC) in Patients with Kawasaki disease.

Invited Speaker:　（邀請演講）

2007 Mar. Symposium of New Concept in Juvenile Rheumatoid Arthritis.

2007 Sep. Symposium of Rheumatoid Arthritis.

2008 July, Symposium of New Concept in treatment of Juvenile Rheumatoid Arthritis.



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郭和昌醫師發表論文總覽(Publication list of Ho-Chang Kuo, MD.)

郭和昌醫師　將於世界頂尖之兒童過敏期刊發表之川崎病相關論文

Pediatric Allergy and Immunology
ISI Journal Citation Reports® Ranking: 2007: 6/17 (Allergy); 63/119 (Immunology); 10/79 (Pediatrics)
Impact Factor: 2.454

Official Journal of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology

歐洲過敏及臨床免疫官方雜誌

世界兒童過敏之頂尖雜誌

Publication List

1. Ho-Chang Kuo, Kuender D. Yang, Chi-Di Liang, Chin-Nam Bong, Hong-Ren Yu, Lin Wang, Chih-Lu Wang. The relationship of eosinophilia to intavenous immunoglobulin treatment failure in Kawasaki Disease. Pediatr Allergy Immunol. 2007;18:354-359. (SCI)

2. Ho-Chang Kuo, Chih-Lu Wang, Chi-Di Liang, Hong-Ren Yu, Hsin-Hsu Chen, Lin Wang, Kuender D. Yang. Persistent monocytosis after intravenous immunoglobulin therapy correlated with the development of coronary artery lesions in patients with Kawasaki disease. J Microbiol Immunol Infect. 2007;40:395-400.

3. Ho-Chang Kuo, Chih-Lu Wang, Lin Wang, Hong-Ren Yu, Kuender D. Yang. Patient characteristics and intravenous immunoglobulin product may affect eosinophils in Kawasaki disease. Pediatr Allergy Immunol. 2008;19:184-185. (SCI)

4. Ho-Chang Kuo, Chih-Lu Wang, Chi-Di Liang, Chien-Fu Huang, Hong-Ren Yu, Lin Wang, Kao-Pin Hwang, Kuender D. Yang. The association of lower Eosinophil-related T Helper 2 (Th2) Cytokines with the Coronary Artery Lesions in Kawasaki Disease. Accepted “Pediatr Allergy Immunol” (SCI).

5. Ho-Chang Kuo, Yu-Tsun Wu, Kuender D. Yang, Chih-Lu Wang. New concepts and treatment strategy in Kawasaki Disease. Acta Paediatr Taiwan . 2006;47(suppl):7-17.

6. Chih-Lu Wang, Yu-Tsun Wu, Chieh-An Liu, Ho-Chang Kuo, Kuender D. Yang. Kawasaki disease: infection, immunity and genetics. Pediatr Infect Dis J. 2005;24:998-1004. (SCI).

7. Hong-Ren Yu, Rong-Fu Chen, Kuo-Ching Hong, Chin-Nam Bong, Wen-I Lee, Ho-Chang Kuo, Kuender D. Yang. IL-12-independent Th1 polarization in human mononuclear cells infected with varicella-zoster virus. Eur J Immunol. 2005;35:3664-3672. (SCI).

8. Ho-Chang Kuo, Jiunn-Ming Sheen, Kuan-Sheng Wu, Hsiu-Hui Wei, Chih-Cheng Hsiao. Precocious puberty due to human chorionic gonadotropin-secreting pineal tumor. Chang Gung Med J. 2006;29:198-202.

9. Hsin-Hsu Chen, Ho-Chang Kuo, Ling Wang, Hong-Ren Yu, Jiun-Min Shen, Kao-Pin Hwang, Kuender D. Yang. Childhood macrophage activation syndrome different from infection-associated hemophagocytosis syndrome in etiology and outcome in Taiwan . J Microbiol Immunol Infect. 2007;40:265-271.

10. Lin Wang, Rong-Fu Chen, Jien-Wei Liu, Hong-Ren Yu, Ho-Chang Kuo, Kuender D. Yang. Implications of dynamic changes among TNF, membrane TNF receptor and soluble TNF receptor levels in the severity of Dengue infection. Am J Trop Med Hyg. 2007;77:297-302. (SCI).

11. Kuender D. Yang, Chia-Yo Ou, Tei-Yao Hsu, Jen-Chia Chang, Hau Chuang, Chia-An Liu, Hshu-Mei Liang, Ho-Chang Kuo, Ron-Fu Chen and En-Yen Huang. Interaction of maternal atopy, CTLA-4 gene polymorphism and gender on antenatal IgE production. Clin Exp Allergy. 2007;37:680-687. (SCI)

12. Yeap ST, Sheen JM, Kuo HC, Hwang KP, Yang KD, Yu HR. Macrophage activation syndrome as initial presentation of systemic lupus erythematosus. Pediatr neonatol. 2008 Apr;49(2):39-42.

13. Hong-Ren Yu, Ho-Chang Kuo, Jiunn-Ming Sheen, Lin Wang, I-Chun Lin, Chih-Lu Wang, Kuender D. Yang. A unique plasma proteomic profiling with imbalanced fibrinogen cascade in patients with Kawasaki disease. Accepted “Pediatr Allergy Immunology” (SCI)

14. Chi-Di Liang, Ho-Chang Kuo, Kuender D. Yang, Chih-Lu Wang. Acquired Coronary Artery Fistula Complicated by Kawasaki Disease. Accepted “American heart journal” (SCI)

15. Hong-Ren Yu, Jiunn-Ming Sheen, Kao-Pin Hwang, Ho-Chang Kuo, Eng-Yen Huang, Yi-Chuan Huang. Typhoid Fever in Southern Taiwan: A Medical Center Experience. Pediatr Neonatol 2008;49(4):116−120.


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川崎氏症最新發展與治療

郭和昌醫師

摘要

川崎氏症好發於五歲以下之嬰幼兒，主要以血管炎表現，尤其是會出現心臟冠狀動脈病灶，甚至動脈瘤，對日後成人的心臟功能及心血管疾患亦存在著深遠的影響與威脅。目前在文明國家中，川崎氏症已成為兒童後天性心臟病的主要原因。雖然致病原仍不清楚。但在治療方面，目前以高劑量靜脈免疫球蛋白合併aspirin 可以有效治療，但其治療機轉仍不清楚。而且仍有10%以上的治療失敗率。這些年來，由於生物科技的進步，也直接或間接的對川崎氏症的研究，產生重大的影響，提供了更新及更深入的了解。

不過，很可惜的，截至目前為止，在川崎氏症真正病因的尋找方面仍未有突破性的發現。但是相對的，在其他方面如免疫系統失調的探討及遺傳基因關聯性之尋找，倒也有相當程度的進展與了解，所謂真理越辯越明，科學的探討亦是如此。目前根據各方面研究資訊顯示，川崎氏症可能不是單純的感染性疾病，推測應該是擁有某些特定基因型體質的病童受到特定或一般病原菌感染之後，進而造成宿主的免疫系統過度反應及失調，導致血管炎性反應，進而引起疾病。

本文以下將就川崎氏症致病原因進行推論式的探討，並且著重於與感染疾病及遺傳基因之間的關連性；同時亦將就其在各地區的發生率及臨床症狀表現與非典型川崎氏症的診斷做一比較與整理；至
於治療方面的最新發展，主要著重在探討阿斯匹靈近來的角色與第一次免疫球蛋白治療反映不佳時的
處理；另外在預後與後續追蹤方面做一個完整且最新的回顧報告。

何謂川崎氏症？
川崎氏症(Kawasaki Disease)是一種多系統血管發炎症候群，目前造成的原因仍不清楚。主要發生在嬰兒以及小於五歲的幼童。於1974 年川崎富作(Tomisaku Kawasaki) 醫師首先用英文發表五十位川崎氏症病患以來 ，迄今已有超過3500 篇文章發表探討此疾病。川崎氏症的臨床表現特點為長時間發燒，雙側非化膿性結膜炎，擴散性的黏膜發炎，多形性皮膚紅疹，四肢末端充血浮腫與脫皮和頸部淋巴結病變。川崎氏症最嚴重的併發症則是急性冠狀動脈症候群包括心肌炎、心肌梗塞和冠狀動脈血管瘤的產生。到目前為止，川崎氏症的診斷仍完全依靠臨床症狀(表一)，還沒有任何一個具體的實驗室檢驗數據可用於確認及診斷川崎氏症。

而近年來亦發現許多疑似川崎氏症，但又無法完全符合診斷條件者，我們將之稱為非典型或不完全性川崎氏症，其大約占全部川崎氏症的15%，這些非典型案例在診斷上就更加錯綜複雜，因為其不具有充分的標準診斷要件，所以我們必須配合輔助性的診斷指標，如白蛋白指數、尿液檢查、肝功能
指數、白血球數量、血色素、血小板數目、紅血球沈降係數(ESR)和C-reactive protein (CRP)發炎指數，並排除其他類似之臨床疾患才能加以確認。

除診斷標準要件所含的臨床表現外，還有一些常見的非特異性臨床特徵包括躁動、虹彩炎、無菌性腦膜炎、咳嗽、嘔吐、腹瀉、腹部疼痛、膽囊水腫、尿道炎、關節痛、關節炎、白蛋白指數低下、肝功能上升以及心臟衰竭等現象 。在一些新生兒必須接種卡介苗(BCG)疫苗的國家中，川崎氏症也會有相當大的比例造成接種部位的紅腫或潰瘍，我們醫院的病童約有一半的比例會有BCG接種部位反應。

在許多國家，川崎氏症目前已成為後天性心臟病的主要原因。川崎氏症的發生率近年來在全世界均有上升的趨勢。全世界發生率最高的地區是在日本，而發生率最低的是在英國。日本的學者Yanagawa等人所做的一系列日本全國的調查發現 (1)每年有5000~6000新增案例；(2)現今的發生率是每十萬名小於五歲的幼童會有120~150個案例(在美國每十萬名小於五歲的幼童會有10 個案例，在台灣每十萬名小於五歲的孩子會66個案例，在澳洲每十萬名小於五歲的孩子會有4 個案例，在香港每十萬名小於五歲的孩子會有25 個案例)；(3) 男孩的好發率約為女孩的1.5 倍，且有85% 的案例是發生在小於五歲的孩童，尤其是小於二歲的幼童約佔一半左右；( 4 )有4% 的案例會再復發。在世界華人中，台灣於1976 年首先有川崎氏症的案例報告，而中國則是在1978年首先有案例報告。而且每一個地區川崎氏症好發的季節也有所不相同。

川崎氏症病患， 在接受靜脈免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulin, IVIG)治療前通常會有一至二個星期的反覆高燒，必須先和一些感染疾病作鑑別診斷如麻疹、EB 病毒感染、猩紅熱、毒性休克症候群及史蒂芬強生症候群⋯等。冠狀動脈瘤的產生則是川崎氏症最嚴重的併發症，在以往未接受免疫球蛋白治療的病童約有20-25%的發生率，有許多危險因子被報告與冠狀動脈血管病變的產生有關如血清中白蛋白濃度、年齡小於一歲以及在治療之前發燒的時間過久。雖然在靜脈免疫球蛋白的治療下，已經大大的減少冠狀動脈瘤的發生

表一川崎氏症診斷要件：
1. 發燒≧五天
2. 雙側非化膿性結膜炎
3. 大於1.5 公分之頸部淋巴結腫大
4. 多形性皮膚紅斑
5. 嘴唇或口腔黏膜異常：草莓舌，嘴唇乾裂，廣泛性口咽部紅腫
6. 四肢異常：手掌與腳掌水腫，手指及腳趾脫皮

在排除其他已知的疾病下，發燒合併其他至少四個診斷要件，便可確認是川崎氏症.

雖然川崎氏症的病因至今仍不明，但在治療方面，自從靜脈免疫球蛋白引用之後效果卻相當的突出，目前認同的治療方式是高劑量單次注射靜脈免疫球蛋白(2 gm/Kg)，合併阿斯匹靈(Aspirin)於急性期發燒時使用，用以退燒及減輕發炎反應，通常於急性期給予高劑量阿斯匹靈(80~100 mg/Kg/day)用以抗發炎與抑制血小板凝集作用，而退燒後改以低劑量阿斯匹靈(3~5 mg/Kg/day)長期使用，持續到血小板及紅血球沉降速率回復正常，在三個月內確定冠狀動脈正常，則考慮停藥。若冠狀動脈動脈瘤一直存在，則需持續服用低劑量阿斯匹靈；但依據Durongpisitkul 等人發現仍有.6% 的病童對第一次靜脈免疫球蛋白治療反應不好而需接受其他的治療。巨大之冠狀動脈瘤(血管內徑>8mm)是川崎氏症最嚴重的後遺症，因為會造成血液迴流而造成血栓形成 。由解剖組織學上觀察到川崎氏症的冠狀動脈病變的壞死性血管炎是由單核球、巨噬細胞及Ｔ細胞所主導，因此免疫反應於川崎氏症冠狀動脈病變形成的過程中應該扮演相當重要的角色。

（本文部分內容摘自台灣兒科醫學會雜誌47卷增刊）
作者: 郭和昌 醫師


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