川崎氏症誠摯邀約--希望家長可以把照顧川崎病( Kawasaki disease)小朋友的心路歷程--變成文字-回應到郭和昌醫師的部落格

川崎症誠摯邀約--希望家長可以把照顧川崎病( Kawasaki disease)小朋友的心路歷程--變成文字-回應到郭和昌醫師的部落格

分類：川崎症(川崎病)介紹--郭和昌醫師

2009/02/11 00:18

2009 Taipei.

郭和昌醫師誠摯邀約所有川崎病病童家長:

希望川崎病病童家長可以把照顧小朋友的心路歷程

寫成文章回應到郭和昌醫師的部落格

http://tw.myblog.yahoo.com/erickuo48/ 或電子信箱 erickuo48@yahoo.com.tw

可以與更多的川崎病病童家屬分享

更希望可以與郭和昌醫師一起造福更多的川崎病病童(川崎天使)

以早日解除憂心家長心中的疑慮 (無畏施)

代表所有川崎病病童

獻上最誠致的....

感恩!

PS:

也希望邀請醫護人員分享照護川崎病病童的點點滴滴

能對川崎病病童有幫助的任何分享

"對的事 就去做" (證嚴法師)

真心希望所有川崎氏症病童可以得到最好的照護

郭和昌醫師

川崎氏症(川崎病)(Kawasaki disease)的最新發展發表於台灣兒科醫學會雜誌

 

（台灣兒科醫學會雜誌47卷增刊）

兒童後天性心臟病的元兇--川崎病的最新發展

郭和昌 吳玉村 楊崑德 王志祿

高雄長庚兒童醫院

兒童過敏免疫風濕科

何謂川崎病 (Kawasaki Disease)

川崎氏症是一種多系統血管發炎症候群，目前造成的原因仍不清楚。於1974年川崎 富作醫師首先發表。 川崎氏症的臨床表現特點為長時間發燒，雙側非化膿性結膜炎，擴散性的黏膜發炎，多形性皮膚紅疹，四肢末端充血浮腫與脫皮和頸部淋巴結病變。而近年來亦發現 許多疑似川崎氏症，但又無法完全符合診斷條件者，我們將之稱為非典型或不完全性川崎氏症，其大約占全部川崎氏症的15%，我們必須配合輔助性的診斷指標， 如白蛋白指數、尿液檢查、肝功能指數、白血球數量、血色素、血小板數目、紅血球沈降係數(ESR)和C-reactive protein (CRP)發炎指數，並排除其他疾病才能加以確認。在許多國家，川崎氏症目前已成為後天性心臟病的主要原因。

川崎病(Kawasaki disease)是否為感染性疾病？

有不少的臨床及流行病學的特徵說明川崎氏症應為一種感染性疾病，如其自然病程通常是急性、具有自限性且對於免疫球蛋白治療反應迅速、如未經治療發燒通常也會在1~2星期後改善。但是也有一些因素偏向反對川崎氏症為一種感染性疾病，如目前為止仍找不到共同的感染源，而且很少見到同一病房的病童因住院而被傳染川崎氏症或同一學校、幼稚園及家人間的相互傳染的病例。

最近美國耶魯大學發現人類冠狀病毒（New Haven 株）與川崎氏症有著極大的關連性。但隨後台大醫院檢測53個台灣川崎氏症病童，卻找不到川崎氏症與人類冠狀病毒的關連性。

至於超級抗原方面，由乳酸桿菌Lactobacillus Casei 細胞壁萃取物引發小鼠冠狀動脈病變的川崎氏症動物模式中亦可見到超級抗原表現及作用的證據。超級抗原會直接作用於某一特定含有V_β序列的T細胞接受器（TCR），這種特殊的免疫反應可引發比傳統（抗原-抗原呈現細胞-T細胞）的免疫反應，高出千倍的免疫反應強度。也可能透過刺激B細胞和T細胞而產生自體免疫反應。

川崎病(Kawasaki disease)是否為遺傳性疾病？

川崎氏症在日本有全世界最高的發生率，且亞洲的發生率是歐美地區的十多倍。這也說明了遺傳基因在川崎氏症的重要性。

有許多的單一基因多型性(single nucleotide polymorphism, SNP)曾被報導過與川崎氏症有關。其中有一些基因的多型性於不同人種或不同性別之間也有不同的關連性，如Human Leukocyte Antigen (HLA)-BW22及Tumor Necrosis Factor-α -318A /G於日本人及白種人之間就有不同的表現；我們先前的研究發現Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4)的基因多型性與川崎氏症的關連性於不同性別之間也有差別。川崎氏症被發現至今約三十多年，幼年時發生川崎氏症的病童如今大部分都已結婚生子，Mori M.等人發現這些小時候得過川崎氏症的病患其兒女再得川崎氏症的機率也較一般民眾來的高，並指出於母親與女兒身上可能與HLA-A24, B25及DR2有關。

川崎病(Kawasaki disease)之治療

目前仍是以發燒十天內給予靜脈注射單次高劑量免疫球蛋白（2 g/Kg）及合併使用阿斯匹靈為標準的治療方式。靜脈免疫球蛋白的給予方法依據Newburger JW等人分析發現單次給予高劑量2 g/Kg的效果較好。且依據川崎氏症標準診斷和健保局給付靜脈免疫球蛋白的條件，必須發燒大於或等於五天才可確定診斷並給予免疫球蛋白治療，但若是發燒未滿五天但其他的臨床症狀已經符合川崎氏症的表現時，應該於發燒滿五天後才給予，對預後有較有幫助。

至於對第一次免疫球蛋白治療效果不好目前尚無治療準則，其發生率依地區不同約7.8%~23%，而本院的個案約有15.1%，這些病童會持續發燒且發炎現象並未減退，更使冠狀動脈產生病變的機率大增，目前傾向使用第二次的免疫球蛋白(1~ 2g /kg)，但還是有3-4%的病童會對第二次的高劑量免疫球蛋白反應仍然不佳，這時就必須輔助以其他的治療方法，如 corticosteroid、methylprednisolone pulse therapy、cyclophosphamide、cyclosporin、tumor necrosis factor-α(TNF-α) antagonist、methotrexate 、血漿置換術 ..等。

結論

川崎氏症雖然經過專家學者努力的探討了三十幾年，仍還是一個謎様的疾病。就目前已知的證據來推論，川 崎氏症可能是由某種病原體感染後，引起特定體質的宿主產生過度之免疫反應或失調，進而造成全身性的血管發炎現象。目前診斷方面仍須靠臨床症狀的組合，尚未 有專一的實驗室檢驗可供運用，但有一些輔助性的指標可用於提高未能確定診斷且高度懷疑個案的正確率，尤其是非典型川崎氏症。治療還是以高劑量靜脈免疫球蛋 白為主。冠狀動脈病變仍是川崎氏症最嚴重的後遺症，尤其是冠狀動脈瘤的產生，因此對於高危險群的治療必須儘早給予第二次免疫球蛋白或其他的輔助性藥物。至 於追蹤方面還是以心臟超音波為最主要的工具。

（本文部分內容摘自台灣兒科醫學會雜誌47卷增刊）
作者: 郭和昌 醫師

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兒童後天性心臟病的元兇--川崎氏症的2009新進展

兒童後天性心臟病的元兇--川崎氏症的新進展

郭和昌 醫師 梁啟迪 部主任 楊崑德 教授

高雄長庚醫院兒童內科部 兒童心臟科 兒童過敏免疫風濕科

 

川崎氏症簡介 (Kawasaki Disease)

川崎氏症是一種多系統血管發炎症候群，目前造成的原因仍不清楚。於1967年川崎富作醫師首先發表。川崎氏症的臨床表現特點為雙側非化膿性結膜炎、擴散性的黏膜發炎、多形性皮膚紅疹、四肢末端充血浮腫與脫皮和頸部淋巴結病變；若出現上列四個以上主要症狀加上持續發燒大於五天便可診斷。但截至目前沒有任何一種檢驗指標可以提供早期預測川崎氏症的感受性，罹病性和其預後，這是因為川崎氏症的感受性機轉、基因和免疫致病機轉到目前都不清楚的緣故。而近年來亦發現許多疑似川崎氏症，但又無法完全符合診斷條件者，我們將之稱為非典型或不完全性川崎氏症，其大約占全部川崎氏症的15%，(1) 我們必須配合輔助性的診斷指標，如白蛋白指數、尿液檢查、肝功能指數、白血球數量、血色素、血小板數目、紅血球沈降係數(ESR)和C-reactive protein (CRP)發炎指數，並排除其他疾病才能加以早日確認並於發燒黃金十天內給予免疫球蛋白治療。(2) 在許多國家，川崎氏症已成為後天性心臟病的主要原因且其好發率正逐年上升中(在台灣每10萬個五歲以下兒童約會有66-69川崎氏症病童，僅次於日本和韓國)。(3)

川崎氏症與感染的關聯

有不少的臨床及流行病學的特徵說明川崎氏症應為一種感染性疾病，原因為其自然病程通常是急性、具有自限性且對於免疫球蛋白治療反應迅速、如未經治療發燒通常也會在1~2星期後改善。但是也有一些因素偏向反對川崎氏症為一種感染性疾病，如目前為止仍找不到共同的感染源，而且很少見到同一病房的病童因住院而被傳染川崎氏症或同一學校、幼稚園及家人間的相互傳染的病例。(所以.就目前所知.川崎病不會傳染!!!)

最近美國耶魯大學發現人類冠狀病毒（New Haven 株）與川崎氏症有著極大的關連性。但隨後台大醫院檢測53個台灣川崎氏症病童，卻找不到川崎氏症與人類冠狀病毒的關連性。(4) 後來的幾篇報告也無法驗證其與川崎氏症的相關性。(5, 6)

至於超級抗原方面，由乳酸桿菌Lactobacillus Casei 細胞壁萃取物(LCWE)引發小鼠冠狀動脈病變的川崎氏症動物模式中亦可見到超級抗原表現及作用的證據。超級抗原會直接作用於某一特定含有V_β序列的T細胞接受器（TCR），這種特殊的免疫反應可引發比傳統免疫反應，高出千倍的反應強度。

若由免疫球蛋白治療川崎氏症的反應來看，川崎氏症對於短時間的高劑量免疫球蛋白治療反應良好亦可說明宿主的免疫反應比感染所扮演的角色來的重要。

川崎氏症與遺傳基因的關聯

川崎氏症在日本有全世界最高的發生率，且亞洲的發生率是歐美地區的十多倍，甚至移居到歐美的亞洲後裔其發病率也比當地的非亞洲裔來的高。這也說明了遺傳基因在川崎氏症的重要性。

有許多的單一基因多型性(single nucleotide polymorphism, SNP)曾被報導過與川崎氏症有關。其中有一些基因的多型性於不同人種或不同性別之間也有不同的關連性，如Human Leukocyte Antigen (HLA)-BW22及Tumor Necrosis Factor-α -318A /G於日本人及白種人之間就有不同的表現；我們的研究也發現Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4)的基因多型性與川崎氏症的關連性於不同性別之間也有差別。川崎氏症被發現至今約三十多年，幼年時發生川崎氏症的病童如今大部分都已結婚生子，Mori M.等人發現這些小時候得過川崎氏症的病患其兒女再得川崎氏症的機率也較一般民眾來的高，並指出於母親與女兒身上可能與HLA-A24, B25及DR2有關。(7) 近來台灣的學者也發現川崎氏症的致病及冠狀動脈病灶的形成與HLA-E (rs2844724)有關。(8) 最近的全基因序列研究發現於T細胞的活化因子（ITPKC）(9) 及與發炎凋零及心血管病態相關基因與川崎氏症有關。(10)

這一類的研究於全世界正如火如荼的進行著，讓我們拭目以待有更進一步的結果。因此川崎氏症應是一個複雜的疾病型態與多基因有相關，而非單一基因導致的疾病。

參考資料:

1.     Wang CL, Wu YT , Liu CA , Kuo HC, Yang KD. Kawasaki disease: infection, immunity and genetics. Pediatr Infect Dis J 2005;24(11):998-1004.

2.     Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA, Gewitz MH, Tani LY, Burns JC, et al. Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Circulation 2004;110(17):2747-71.

3.     Huang WC, Huang LM, Chang IS, Chang LY, Chiang BL, Chen PJ, et al. Epidemiologic features of Kawasaki disease in Taiwan, 2003-2006. Pediatrics 2009;123(3):e401-5.

4.     Chang LY, Chiang BL, Kao CL, Wu MH, Chen PJ, Berkhout B, et al. Lack of association between infection with a novel human coronavirus (HCoV), HCoV-NH, and Kawasaki disease in Taiwan. J Infect Dis 2006;193(2):283-6.

5.     Dominguez SR, Anderson MS, Glode MP, Robinson CC, Holmes KV. Blinded case-control study of the relationship between human coronavirus NL63 and Kawasaki syndrome. J Infect Dis 2006;194(12):1697-701.

6.     Lehmann C, Klar R, Lindner J, Lindner P, Wolf H, Gerling S. Kawasaki disease lacks association with human coronavirus NL63 and human bocavirus. Pediatr Infect Dis J 2009;28(6):553-4.

7.     Mori M, Miyamae T, Kurosawa R, Yokota S, Onoki H. Two-generation Kawasaki disease: mother and daughter. J Pediatr 2001;139(5):754-6.

8.     Lin YJ, Wan L, Wu JY, Sheu JJ, Lin CW, Lan YC, et al. HLA-E gene polymorphism associated with susceptibility to Kawasaki disease and formation of coronary artery aneurysms. Arthritis Rheum 2009;60(2):604-10.

9.     Onouchi Y, Gunji T, Burns JC, Shimizu C, Newburger JW, Yashiro M, et al. ITPKC functional polymorphism associated with Kawasaki disease susceptibility and formation of coronary artery aneurysms. Nat Genet 2008;40(1):35-42.

10.   Burgner D, Davila S, Breunis WB, Ng SB, Li Y, Bonnard C, et al. A genome-wide association study identifies novel and functionally related susceptibility Loci for Kawasaki disease. PLoS Genet 2009;5(1):e1000319.

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川崎氏症之治療與預後--2009更新版

川崎氏症之治療與愈後

目前仍是以發燒十天內給予靜脈注射單次高劑量免疫球蛋白（2 g/Kg）及合併使用阿斯匹靈為標準的治療方式。靜脈免疫球蛋白的給予方法依據Newburger JW等人分析發現單次給予高劑量2 g/Kg的效果較好。且依據川崎氏症標準診斷和健保局給付靜脈免疫球蛋白的條件，必須發燒大於或等於五天才可確定診斷並給予免疫球蛋白治療，但若是發燒未滿五天但其他的臨床症狀已經符合川崎氏症的表現時，應該於發燒滿五天後才給予，對預後有較有幫助，也可減少免疫球蛋白治療的失敗率。(11) 至於急性期高劑量的阿斯匹靈用與不用目前仍無定論，而恢復期的低劑量阿斯匹靈較有共識。至於雷氏症候群於川崎病病童使用阿斯匹靈是相當罕見的，(12) 於日本的報告，約20萬川崎病童使用阿斯匹靈，只有一個出現雷氏症候群；因為川崎病於恢復期均是用低劑量之阿斯匹靈，造成雷氏症候群的機率相當低，若使用阿斯匹靈期間出現疑是流感的症狀或是不明原因發燒，還是建議先行停掉阿斯匹靈或改用其他抗凝血藥物。

若需長期服用阿斯匹靈的川崎氏症病童更建議應該施打流感疫苗。(13)

至於對第一次免疫球蛋白治療效果不好目前尚無治療準則，其發生率依地區不同約7.8%~38%，而本院的個案約有10.8%，根據我們的研究發現，屬於適應性免疫反應的週邊血嗜依紅性白血球在川崎氏症急性期會有很高的上升，然而此種增加，卻是保護川崎氏症病童免於免疫球蛋白治療失敗的重要因素。(14) 且週邊血嗜依紅性白血球的數量變化與使用的免疫球蛋白品牌無關。(15) 進一步我們更發現週邊血液嗜依紅性白血球增加亦是保護川崎氏症病童免於形成冠狀動脈病灶的保護因子，且此種嗜依紅性白血球增加的反應並非血球本身活化而是一種免疫陰性反應(Th2)的表現。(16) 另外血液中單核球持續性過多(monocytosis)與川崎氏症冠狀動脈病變的形成也有關。因此原始免疫反應於川崎病急性期應是處於高活化狀態。(17) 由此可看出第一和第二類型T細胞免疫陰陽於川崎氏症冠狀動脈病變關聯性的不平衡反應。

這些病童會持續發燒且發炎現象並未減退，更使冠狀動脈產生病變的機率大增，目前傾向使用第二次的免疫球蛋白(1~ 2g /kg)，但還是有3-4%的病童會對第二次的高劑量免疫球蛋白反應仍然不佳，這時就必須輔助以其他的治療方法，如 corticosteroid、methylprednisolone pulse therapy、cyclophosphamide、cyclosporin、tumor necrosis factor-α(TNF-α) antagonist、methotrexate 、血漿置換術 ..等。

結論

川崎氏症雖然經過專家學者努力的探討了三十幾年，仍還是一個謎様的疾病。就目前已知的證據來推論，川 崎氏症可能是由某種病原體感染後，引起特定體質的宿主產生過度之免疫反應或失調，進而造成全身性的血管發炎現象。目前診斷方面仍須靠臨床症狀的組合，尚未 有專一的實驗室檢驗可供運用，但有一些輔助性的指標可用於提高未能確定診斷且高度懷疑個案的正確率，尤其是非典型川崎氏症。治療還是以高劑量靜脈免疫球蛋 白為主。冠狀動脈病變仍是川崎氏症最嚴重的後遺症，尤其是冠狀動脈瘤及動脈簍管(fistula)的產生，(18) 因此對於高危險群的治療必須儘早給予第二次免疫球蛋白或其他的輔助性藥物。至於追蹤方面還是以心臟超音波為最主要的工具。

11. Uehara R, Belay ED, Maddox RA, Holman RC, Nakamura Y, Yashiro M, et al. Analysis of potential risk factors associated with nonresponse to initial intravenous immunoglobulin treatment among Kawasaki disease patients in Japan. Pediatr Infect Dis J 2008;27(2):155-60.

12. van Bever HP, Quek SC, Lim T. Aspirin, Reye syndrome, Kawasaki disease, and allergies; a reconsideration of the links. Arch Dis Child 2004;89(12):1178.

13. American Academy of Pediatrics. Influenza. In: Pickering LK, ed. 2000 Red book: report of the Committee on Infectious Diseases. 23rd ed. Elk Grove Village , IL : American Academy of Pediatrics, 2000: 352–9.

14. Kuo HC, Yang KD, Liang CD, Bong CN, Yu HR, Wang L, et al. The relationship of eosinophilia to intravenous immunoglobulin treatment failure in Kawasaki disease. Pediatr Allergy Immunol 2007;18(4):354-9.

15. Kuo HC, Wang CL, Wang L, Yu HR, Yang KD. Patient characteristics and intravenous immunoglobulin product may affect eosinophils in Kawasaki disease. Pediatr Allergy Immunol 2008;19(2):184-5.

16. Kuo HC, Wang CL, Liang CD, Yu HR, Huang CF, Wang L, et al. Association of lower eosinophil-related T helper 2 (Th2) cytokines with coronary artery lesions in Kawasaki disease. Pediatr Allergy Immunol 2009;20(3):266-72.

17. Kuo HC, Wang CL, Liang CD, Yu HR, Chen HH, Wang L, et al. Persistent monocytosis after intravenous immunoglobulin therapy correlated with the development of coronary artery lesions in patients with Kawasaki disease. J Microbiol Immunol Infect 2007;40(5):395-400.

18. Liang CD, Kuo HC, Yang KD, Wang CL, Ko SF. Coronary artery fistula associated with Kawasaki disease. Am Heart J 2009;157(3):584-8.

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新流感H1N1--阿司匹靈-川崎病-雷氏症候群的困惑

紫色蠍子

於2009/08/18 17:19 回應

郭醫師您好, 我在最近的醫學文章中看到,

阿斯匹靈有一些附作用，而且美國藥物管理局最近建議醫界，不應給予十六歲以下的兒童阿斯匹靈，有些醫界人士甚至主張，二十歲以下的人都不該服用。

這主要是因為近來發現，已罹患病毒感染疾病的兒童（如出水痘、流行性感冒等等），若服用阿斯匹靈可能引發雷氏症候群（Reye's Syndrome），嚴重的話會損害腦部甚至死亡。

另外服用阿斯匹靈，於某些人身上並無明顯作用，但是於您的文章中，川崎氏症治療中建議是使用阿斯匹靈作為治療的主要藥物，請問郭醫師，這是否有一定的風險性，或是於用藥前需作那些檢查呢??

Kawasaki 郭於2009/08/18 23:26回覆

根據： 知名兒科醫學期刊 Arch Dis Child. 2004 Dec;89(12):1178.
Reye syndrome is very uncommon in Kawasaki disease patients despite the widespread use of aspirin.
雷氏症候群於川崎病病童使用阿司匹靈，相當罕見
In Japan alone, up to 200 000 children have received ASA for Kawasaki disease. Interestingly, only one case of Reye
syndrome associated with Kawasaki disease has ever been reported, and only in the Japanese literature, giving an incidence of ,0.005%.
於日本的報告約20萬川崎病童使用阿司匹靈，只有一個出現雷氏症候群，所以發生率發當低

在台灣.台大醫院也報告過一個個案
（J Paediatr Child Health. 2005 May-Jun;41(5-6):303-4.）

（郭醫師：因為川崎病於恢復期均是用低劑量之阿司匹靈，造成雷氏症候群的機率相當低）
若使用阿司匹靈期間出現疑是流感的症狀或是不明原因發燒，還是建議先行停掉阿司匹靈或改用其他抗凝血藥物

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川崎氏症(川崎病)照護原則--長庚醫院衛教單

川崎氏症照護原則

長庚紀念醫院     編印

壹、什麼是川崎氏症（或稱川崎病）？

川崎氏症又稱皮膚黏膜淋巴結症候群，它是一種原因不明的急性全身性血管炎，若無接受適當治療可能有20%-25%會合併心血管併發症，是導致兒童後天性心臟病的主因。川崎氏症在東方小孩較常見，好發於五歲以下兒童，尤其兩歲以下為高峰。

 

貳、臨床特徵

一、發燒：病童常會出現至少5天以上的高燒，使用退燒藥及抗生素治療效果不好。

二、眼結膜充血：眼球結膜的血管擴張、充血、但無分泌物。

三、口腔、黏膜及嘴唇變化：

(一)唇部會呈充血、發紅，有乾燥、龜裂、流血的情形。

(二)口腔、咽頭黏膜充血。

(三)草莓舌：舌頭外觀呈草莓樣，乃因舌頭味蕾暴露所致。

四、肢體末端變化：手指腳趾、手掌

及腳底會出現硬性浮腫、泛紅；

恢復期可能會有脫皮。

五、發疹：通常為多樣性無水泡性皮疹，以軀幹為多，但四肢、臉部也會受波及。

六、頸部淋巴結腫大：大部分是單側，約1.5公分 或更大，受壓時會疼痛，但不會化膿。

參、合併症

    主要為心臟血管系統變化：如冠狀動脈擴張或冠狀動脈瘤（較大的擴張＞5mm ）、二尖辦閉鎖不全，也有可能引起心肌炎。

 

肆、檢查

    對罹患川崎氏症的病童，在急性期、亞急性期及治療後的六至十二個月後應做心臟超音波檢查，若有冠狀動脈瘤則請配合醫師之指示定期追蹤。

伍、確定診斷時的治療

一. 給予靜脈滴注免疫球蛋白（IVIG），可將冠狀動脈瘤的發生率從20〜25﹪降至5%以下，而施打IVIG時間最好是在發病後5-10內，過早治療並不好；唯注射過免疫球蛋白後的兒童，之後麻疹-德國麻疹-腮腺炎三合一疫苗以及水痘疫苗須延至給IVIG 後11個月始可施打，以免體內無法產生抗體。

二.口服Aspirin：可抑制血栓的形成，急性期後以低劑量服用，若追蹤心臟超音波沒問題，一般須服用2-3個月。

三.極少數病例會因冠狀動脈瘤過大，需要考慮心導管手術或外科開刀的治療。

陸、預後

一、冠狀動脈瘤的大小和治療之預後有密切關係，大的冠狀動脈瘤是造成患者猝死的主要原因。

二、治癒後，再發率為2-3％左右。

 

柒、照護原則

一、當患孩發燒寒顫時，給予保暖及溫開水攝入；四肢流汗時給予冰枕或擦澡,並注意補充水分，臥床休息。

二、維持身體與口腔黏膜的清潔。

三、結膜發炎時保持清潔即可。

四、唇部乾裂出血時在清潔乾燥後，擦護唇膏潤滑，並避免患童抓破，造成出血更厲害。

五、手指、腳趾、關節紅腫厲害時，可使用熱敷以減輕疼痛，搬動時要有支托。

六、急性期給予溫和流質飲食，避免刺激性的食物。

七、注意觀察患者病情變化，依醫囑指示定期接受心臟超音波的追蹤檢查。

捌、諮詢服務電話

基隆院區　(02)2431-3131 轉2429、2633、2700

台北院區　(02)2713-5211 轉3371、3351、3352

林口院區　(03)328-1200　轉8604、8600、8601

嘉義院區　(05)362-1000　轉2409、2410、2411

高雄院區　(07)731-7123　轉8738、8959　　　


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遺傳基因與小孩易罹患川崎氏症(川崎天使)有關?

研究：遺傳變異使小孩易罹患川崎氏症

New genetic study sheds light on serious childhood disease
http://www.physorg.com/news150695589.html

January 9th, 2009
在一項川崎病（Kawasaki Disease，川崎氏症，KD）全基因組關聯研究中，那些使小孩易罹患某種損害心臟之嚴重疾病的遺傳變異獲得確認，該研究今日發表在 PLoS Genetics 上(如下所列)。
川崎病起因目前仍然未知，是種兒童期的特殊疾病，大部分發生在年幼小孩中(2-5歲為主)。在已發展國家中那是童年罹患後天性心臟病的最常見原因。
這種疾病在日本小孩以及亞洲血統中較為常見，但此疾可在所有人種中發現，在高加索血統中，大約每一萬名小孩就有一名受到影響。日本小孩大約每一萬名小孩就有16名受到影響。台灣小孩大約每一萬名小孩就有6-7名受到影響。
這項新研究確認 31 種基因中的變異顯然增加了小孩發展川崎病的風險。
這些發現將使得科學家，藉由揭露新的治療目標來開發更有效的方法以對付這種疾病，研究者表示。他們來自 Imperial College London（ICL）、西澳大利亞大學、新加坡基因組研究所、（荷蘭）Emma 兒童醫院以及 UCSD。
這些經確認之變異當中的某一些會一起作用以控制免疫細胞及心臟細胞之間的發訊。研究者計畫進行更進一步的研究以了解這些突變如何促成這種疾病。
流行病學的研究指出，川崎氏症是由一種尚未辨別出來的感染所觸發。此疾目前採用來自健康捐贈者的混合抗體（pooled antibodies--免疫球蛋白IVIG）來治療。這種療法縮短了患病的時間，而且絕大多數小孩在 2 到 3 週後復原。那能夠減少但無法消除心臟病的風險。
Michael Levin 教授，此研究的作者之一，來自 ICL 兒科系，表示："可悲的是，在 UK 各醫院中經常能看見罹患川崎病的小孩。當一個小孩的冠狀動脈在童年初期受損時，面臨了終身的不確定性與風險，而我們極度需要更好的治療方法以避免那些受影 響者的長期心臟問題。我們希望我們的新研究將幫助我們達到這個目標。"
Victoria Wright 博士，本研究另一位作者，來自 ICL 兒科系，表示："川崎氏症在不到五十年前被確認，所以那是一種相當新的疾病。我們在這項研究中仍有很長的路要走，不過在更了解這種疾病上，這是相當重要的一步。"
為了這項新研究，此國際性聯盟聯合他們的病患一起進行一種全基因組關連性研究，那包括 119 位高加索人的小孩病例，而 135 名與之相符的對照組則來自澳洲、荷蘭、美國與英國。他們留意每個病患身上的 25 萬種遺傳變異，並發現最顯著的、似乎涉及川崎病的基因。他們接著在總共有 893 個 KD 病例，外加族群與家庭控制之獨立的一群人身上重複這項研究。
研究者現正計畫分析一群罹患 KD 的亞洲人，以觀察他們的結果是否能在這些族群中重製。

From the original stufy

Title:

A Genome-Wide Association Study Identifies Novel and Functionally Related Susceptibility Loci for Kawasaki Disease
http://www.plosgenetics.org/article/info:doi/10.1371/journal.pgen.1000319

Authors:

David Burgner, Sonia Davila, Willemijn B. Breunis,
Sarah B. Ng, Yi Li, Carine Bonnard, Ling Ling,
Victoria J. Wright, Anbupalam Thalamuthu, Miranda Odam,
Chisato Shimizu, Jane C. Burns, Michael Levin,
Taco W. Kuijpers, Martin L. Hibberd,
International Kawasaki Disease Genetics Consortium
PLoS Genet 5(1): e1000319.
doi: 10.1371/journal.pgen.1000319

from: http://only-perception.blogspot.com/2009/01/blog-post_11.html

郭和昌醫師:

川崎病應與遺傳有關.但目前為止發現可能是與多個基因相關而非單一基因


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川崎症發病後如何照顧呢？--護理篇

川崎氏症發病後如何照顧呢？

川崎氏症發病後應先治療:

雖然川崎氏症的病因至今仍不明，但在治療方面，自從靜脈免疫球蛋白引用之後效果卻相當的突出，目前認同的治療方式是高劑量單次注射靜脈免疫球蛋白( 2 g m/Kg)，合併阿斯匹靈(Aspirin)於急性期發燒時使用，用以退燒及減輕發炎反應，通常於急性期給予高劑量阿斯匹靈(80~ 100 m g/Kg/day)用以抗發炎與抑制血小板凝集作用，而退燒後改以低劑量阿斯匹靈(3~ 5 m g/Kg/day)長期使用，持續到血小板及紅血球沉降速率回復正常，在三個月內確定冠狀動脈正常，則考慮停藥。若冠狀動脈動脈瘤一直存在，則需持續服用低劑量阿斯匹靈。

但並不是每位川崎病患者治療方法都一樣，須依疾病發展的時機而有所不同。如果是在發病4-10天內，診斷確定是川崎病，立即使用血清免疫球蛋白和高劑量的阿斯匹林效果不錯。但若超過十天以上，則效果通常不理想，甚至沒有效果。心臟超音波的追蹤檢查是非常重要的。

心臟超音波何時做:

急性期(住院中) --> 2-3週 --> 6-8週 --> 若都正常可以3-6個月追蹤一次 --> (若正常)每半年至一年追蹤一次

護理重點:主要著重在症狀的緩解:

1. 減緩皮膚的不舒服，穿涼快一點柔軟且寬鬆的衣服，用不含香精的乳液等

2. 使用油性油膏(護唇膏)可以緩解黏膜發炎的不適.

3. 提供清淡的流質或軟質食物 (視兒童進食情況而定.若無腸胃炎則正常飲食即可)

4. 出院後應定期追蹤病情，有特殊或未確定情形(如:發燒…等)須與醫師聯繫或提早回診.

5. 每天紀錄病童體溫變化情形，直到退燒數天後體溫變化情形穩定為止

注意事項:

1. 如寶寶有接受免疫球蛋白注射治療時，接受疫苗注射須注意時間點(4-6個月後才可以施打一般疫苗，活菌疫苗需 11個月後),若不了解情形可向醫生詢問

2. 若用阿斯匹靈治療的病童,適學校注射水痘疫苗,則須與醫生討論過後再決定.

3. 由於阿斯匹靈可能與雷氏症候群有關，特別是同時感染到水痘或流行性感冒病毒，可造成急性的腦病變和肝臟病變，甚至導致病患死亡。故近來在小兒科及醫學界，為避免雷氏症候群的發生，已減少使用阿斯匹靈(已幾乎不用於小兒退燒)，而改採用普拿疼或其它藥物。但對川崎病的預防治療，阿斯匹靈的使用是必須的，使用方法大多採低劑量。因使用的劑量非常地低(3~ 5 m g/Kg/day)，幾乎不會引發任何特殊的併發症。但無論如何，川崎病患者若有接觸到已經感染到水痘或流行性感冒的病人時，則需停止使用阿斯匹林1~2週，而以另一抗血小板藥物暫時取代。川崎病的藥物治療除了阿斯匹靈外，為避免大型冠狀動脈瘤造成栓塞，可輔以使用抗凝血劑或其他抗血小板藥物。

川崎病的長期追蹤

川崎病病童出院之後
可依據其冠狀動脈變化有不同之建議：
1. 若病患無合併冠狀動脈異常或冠狀動脈異常已消失，無需長期服用阿斯匹林或限制活動。只需由小兒科醫師做定期的追蹤，並注意是否有復發的可能性(機率相當低)。川崎病患的復發機率約為3%。
2.若合併輕度冠狀動脈瘤，則需長期服用低劑量的阿斯匹靈直到血管變化消失，並由小兒心臟科醫師定期追蹤，追蹤檢查以心電圖及心臟超音波為主，有特殊必要才需做心導管檢查。不必限制一般活動，但劇烈運動時仍應小心。
3.若合併巨大冠狀動脈瘤(冠狀動脈血管內徑> 5m m以上)， 除需長期服用低劑量的阿斯匹林、抗凝血劑或其他抗血小板藥物之外，也需由小兒心臟科醫師定期做心電圖及心臟超音波的追蹤檢查。如病患出現心絞痛、心肌缺氧 表現時，則必須做心導管、核子醫學等特殊檢查。平時需控制飲食，減少高膽固醇食物的攝取。必須限制劇烈的活動。必要時，需做外科冠狀動脈繞道手術以增加冠 狀動脈血流量。至於冠狀動脈氣球擴張術或置放血管支架，必須謹慎檢查後由專科醫師評估。

(郭和昌醫師摘選自兒童心臟學會)

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免疫球蛋白治療反應不好的川崎病(川崎氏症)該如何?

免疫球蛋白治療反應不好(IVIG resistant)的川崎病該如何?


川崎病(Kawasaki disease)的病因不明，
患者會發燒超過五天，合併以下症狀



1.草莓舌、2.結膜炎、3.頸部淋巴節腫大、4.多型性皮膚疹、5.肢體末端紅腫等變化。

這些症狀並不可怕，可怕的是部份川崎病患者會出現冠狀動脈發炎，導致冠狀動脈變形擴大或心肌炎，形成血栓甚至造成血管阻塞(有如心肌梗塞般危險)，甚至危及生命。有了靜脈注射高劑量免疫球蛋白(IVIG)以後，川崎病的併發症(冠狀動脈病變)已改善許多…

因為使用IVIG治療，發生冠狀動脈病變的機率也大幅下降(20%-->3-5%)。
偶爾會有一些(7.8-38%)川崎病患者，對單一次IVIG治療反應不好，會持續退燒或症狀無改善。這時候就必須用到第二次IVIG，或加上類固醇.免疫抑制劑等等其他的治療。




而這些人出現冠狀動脈病變的機會也比較大。以前有研究說，部分廠牌的IVIG由於製作過程不同，導致效果比較不好。至於什麼樣的病人比較容易對IVIG治療沒有反應?最近則有一項研究提供了答案。

這是來自洛杉磯兒童醫院的研究結果(J Pediatr 2008;153:365-8)。發現，如果川崎病患者具有以下的特徵，他對IVIG治療沒效的機率比較高。這些特徵是:(1) 血中白蛋白Albumin <= 3 m g/dL (於我們之前的論文亦提到過.發表於世界級兒童過敏期刊發表之川崎病論文Pediatr Allergy Immunol. 2007;18:354-359.)

、(2) 不成熟白血球Band >10% 、(3) 一開始(急性期)就發現冠狀動脈異常。 具有者些特徵者，對IVIG沒效的機會較不具這些特徵的患者高出3.8到7.6倍。

郭和昌醫師叮嚀:


所以若是IVIG(高劑量)治療後48-72小時還是發燒或是症狀未見改善.就應該使用第2次IVIG或其他治療方法.以趕緊壓抑發炎情形.降低冠狀動脈病變.

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川崎病(川崎氏症)重大傷病卡申請方法及福利

重大傷病卡申請方法

須準備下列文件 1.全民健康保險系統重大傷病證明申請書(一式二聯，可洽健保分局領取或由本局傳真系統回覆取得，傳真號碼02-2708-0068按1後，再按文件代碼543900) 2.特約醫院、診所開立三十日內之診斷證明書。但前項申請書已加蓋醫師及特約醫院、診所戳章者，得免送診斷證明書。(申請書及證明書之診斷病名欄，應加填國際疾病分類碼) 3. 身分證需證反面影本，兒童得以戶口名簿代替 註： 申請補發:重大傷病卡於有效期限內如有遺失或損毀，保險對象可填寫「全民健康保險重大傷病證明卡遺失補領申請書」並隨附身分證明文件影本，郵寄或親自送 件，向健保分局(各地區全民健康保險分局均可)申請補發，不必再附診斷證明書。遺失補領申請書可由傳真回覆系統或至健保分局現場填寫，傳真號 碼:02-27080068按1，再按文件代碼544900 可參考健保局網址：http://www.nhi.gov.tw

重大傷病卡可享福利

經醫師診斷確屬重大傷病相關之治療，可免部份負擔。 於住院期間有檢驗報告，但是出院後才確定診斷為重大傷病並申請者，仍以申請日為重大傷病證明卡的生效日。但該次確診檢驗的當次住院得核退部分負擔費用。 因重大傷病住院，但於住院期間死亡或因其他不可歸責的因素等，無法在住院期間提出申請，那麼該次住院的部分負擔，可申請核退。

民眾對重大傷病有疑義，可洽詢轄區健保分局：
台北分局：（02）2348-6771北區分局：（03）03-4381825
中區分局：（04）22583988轉6686南區分局：（06）224-5678轉1308
高屏分局：（07）323-3123東區分局：（038）833-2043

參考資料 http://www.nhi.gov.tw/webdata/webdata.asp?menu=1&menu_id=6&webdata_id=396

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簡易版--川崎病(川崎氏症)(Kawasaki disease)臨床表現-治療-預後

臨床表現：

典型的川崎病病程可分三期：

急性期：為期7-14天。特點是：發燒，結膜充血，口腔與唇的變化，手與足的紅與腫，皮疹，淋巴腺炎，以及無菌性腦膜炎，腹瀉與肝機能異常。

亞急性期大約是發病後10-25天，發燒，皮疹及淋巴腺炎已經消退，但病人仍然急躁不安，結膜充血。手指或腳趾可能脫皮，關節可能會痛，說不定有關節炎，心肌功能可能異常，往往血小板過多。

這些症狀都消失了就進入恢復期，一直到恢復正常為止。大約到發病6-8週以後。

有時會有復發的現象。一些徵象即將消失又再出現，例如皮疹及結膜充血。再發可能是幾天或幾星期後，往往代表冠狀動脈病的危險性較高，統計起來，日本約3％會再發，美國則約1-2%。

發燒：病人一開始就會發燒，而且高燒（通常≧40℃）持續不退。不治療的話可以持續1-2星期。

結膜充血：非化膿性的結膜充血是川崎病的特徵。眼球結膜的充血比眼皮更厲害。通常發燒開始不久就會出現，維持大約1-2星期。但靜脈注射免疫球蛋白後很快就會改善，留下輕微的充血，再1-2星期。

口腔的變化：嘴唇乾，裂，脫皮。口腔黏膜很紅，但不會潰爛，草莓舌，很紅。

四肢的變化：手掌與足蹠變得很紅。手和腳會變腫變硬，使手和腳不肯作微小的動作，而且痛得不願支持重量。大約發病10-20天後，手指與腳趾指甲周圍開始脫皮。

皮疹：發燒5天之內會出現皮疹，樣式很多樣性，有些像蕁麻疹，有些像麻疹一樣的斑丘疹，有些像多樣性紅斑，很稀罕的是微小的膿疱。出現在軀幹與四肢，通常範圍很廣。

淋巴腺炎：大約50-75%，會出現頸部淋巴腺炎，診斷條件是至少要有一個淋巴腺直徑要大於1.5cm。單側或雙側，有點硬，有點壓痛。表面可能有紅斑不會波動。

其他的表現

6個月以下或5歲以上的病童常不會出現川崎病的全貌，容易被忽略掉，要格外小心。

骨骼肌肉方面：靜脈注射免疫球蛋白及服用aspirin的病人， 約10%會有關節痛或關節炎，沒有注射的人則為30%。關節炎、關節痛。

    腸胃道方面：腹痛、嘔吐、腹瀉、肝功能異常、膽囊水腫及假性腸阻塞。

    中樞神經系統方面：躁動、無菌性腦膜炎及感覺性神經聽覺喪失。

    泌尿系統方面：膿尿、尿道炎；

    其他方面：輕微前葡萄膜炎及肛門部位脫皮（台灣地區尤其常見）。其中卡介苗接種部位的反應在一些新生兒常規必須接種卡介苗的國家中，川崎氏症也會有相當大的比例造成接種部位的紅腫或潰瘍。

    肝功能稍微異常，有點阻塞性黃疸。常有人膽囊常會膨脹，其中並無結石。

診斷標準中共有6項症狀，除發燒之主要症狀外，再加上其他5項中的任何4項即可確立診斷。

1.發燒超過五天（在未接受治療的病童發燒會持續1~2週或更久）。

2.雙眼結膜炎（非化膿性且無痛性，較常侵犯眼球之結膜部位）。

3.嘴唇或口腔黏膜異常，如嘴唇發紅乾裂，草莓舌、咽喉發紅。

4.四肢的改變，如手掌、腳掌水腫1~2週後開始脫皮（於發燒開始1~3週後，從指甲邊緣開始脫皮）。

5.軀幹的多型無水泡性皮疹、紅斑（四肢與軀幹部位會出現如蕁麻疹、紅疹、丘疹、及較少見的微小膿疱疹）。

6.頸部急性非化膿性淋巴腺腫大（其中一個淋巴結＞1.5cm）。

(二)典型的川崎氏症會有貧血第2週起血小板會增多第3週達到高峰，平均 800,000/mm³，甚至高達 2,000,000/ mm³。未成熟的白血球增多，血小板增多、ESR上升會一直持續6~8週。35%會有無菌的膿尿。

(三)心臟超音波檢查：可監測心肌和冠狀動脈的情況，最好能在發病1-2星期的時候先做，2週後及4~6週後再評估一次，如果三次檢查都正常則0.5-1年追蹤一次。

           非典型川崎病約占全部川崎氏症的15%，其定義為：發燒大於或等於五天，符合少於四項的標準診斷要件，但必須合併有冠狀動脈病變者。尤其是年紀小於六個月的小小孩出現非典型川崎氏症的機率比年紀大於六個月的小孩來的高，這些病童平均8.7 天才被正確診斷和使用高劑量靜脈免疫球蛋白治療，相對的其產生冠狀動脈病變的機率也明顯高於年紀大於六個月的小孩

               依據美國心臟學會及兒科醫學會共同發表的聲明， 若發燒大於或等於七天合併有全身感染的現象但尚未符合川崎氏症的診斷指標時或只符合二到三個標準的診斷指標，可合併一些輔助性指標來加以判定是否需要施予標準之川崎氏症治療

 治療：

目前仍是以發燒十天內給予靜脈注射單次高劑量免疫球蛋白( 2g m/Kg)及合併使用阿斯匹靈為標準的治療方式。急性期治療的目標是減輕心肌與冠狀動脈的發炎及抑制血小板凝集以防止栓塞。

1.   免疫球蛋白：2 gm/kg 一次給予，研究顯示，由靜脈給予高劑量的IVIG(免疫球蛋白)合併aspirin的治療，可以有效的退燒，並且減少冠狀動脈異常及動脈瘤。

2.   Aspirin：大量的aspirin（80-100mg/kg/day）可以減輕發炎，14天（急性期）以後可以減量為3-5mg/kg/day，主要是防止栓塞。發炎情況恢復正常而且6-8星期的心臟超音波未發現異常時，可以停用  aspirin。疑有水痘或流感時，就不要用aspirin，改用其他抗血小板藥。

3.   至於對第一次免疫球蛋白治療效果不好的病例，目前傾向使用第二次的免疫球蛋白(1~ 2g m/kg)，但還是有3-4%的病童會對第二次的高劑量免疫球蛋白反應仍然不佳，這時就必須輔助以其他的治療方法，但對於這一方面的治療目前仍無方針或共識可供使用，其中以類固醇及TNF-α拮抗劑有較多的文獻報告。對於免疫球蛋白治療反應不佳的情形，口服或脈衝式類固醇的給予確實對於急性期症狀的緩解是一種安全及有效的方法。

合併症：

心臟與血管的病變是最主要的合併症，最嚴重之併發症為冠狀動脈瘤，未接受治療的病童將有百分之二十至二十五會併發冠狀動脈瘤，心臟衰竭甚至於死亡。雖然高劑量靜脈免疫球蛋白治療後，已經大大減少冠狀動脈瘤的發生率，但仍有3%~10%的病患會留下冠狀動脈的後遺症，在台灣地區約有7.3%會產生冠狀動脈瘤。

目前川崎氏症在已開發國家，已成為兒童後天性心臟疾病最主要的原因，根據持續性血管壁形態學及血管功能研究證明，初期的川崎氏症患童會有冠狀動脈瘤持續變化的現象，其中包括早發性的動脈硬化等。一旦川崎氏症發作後，動脈的損害及重塑會持續好幾年，甚至到成人期。

結論  ：

    川 崎氏症雖然經過專家學者努力的探討了三十幾年，仍還是一個謎樣的疾病。未知的感染源、各式各樣的致病機轉假說、不明的免疫球蛋白治療角色、未定的阿斯匹靈 劑量及似有若無的遺傳相關性等都等著我們更深入的釐清與確認。就目前已知的證據來推論，川崎氏症可能是由某種病原體感染後，引起特定體質的宿主產生過度之 免疫反應或失調，進而造成全身性的血管發炎現象。目前診斷方面仍須靠臨床症狀的組合，尚未有專一的實驗室檢驗可供運用，但有一些輔助性的指標可用於提高未 能確定診斷且高度懷疑個案的正確率，尤其是非典型川崎氏症。治療還是以高劑量靜脈免疫球蛋白為主，但不同廠牌的免疫球蛋白對治療的反應也不一；且必須發燒 滿五天才給與靜脈免疫球蛋白較為恰當，太早給予IVIG對預後不會比較好.冠狀動脈病變仍是川崎氏症最嚴重的後遺症，尤其是冠狀動脈瘤的產生，因此對於高危險群的治療必須儘早給予第二次免疫球蛋白或其他的輔助性藥物，以降低冠狀動脈瘤的發生率。至於追蹤方面還是以心臟超音波為最主要的工具，但應該追蹤多久及追蹤檢查的頻率也尚未有一個標準。

一、           參考文獻：

郭和昌、吳玉村、楊崑德、王志祿( 2006/11/01 )‧川崎氏症最新發展與治療‧ Acta Paediatrica Taiwanica，47(s)，7-17。

陳德輝(2003)‧會發疹的感染病‧小兒科感染病學入門(75-82)‧台北：合記。

Chang, L. Y., Chang, I. S., Chiang, B. L., Lee, C. Y., Chen, P. J., Wang, J. T., Ho, H. N., Chen, D. S., & Huang, L. M., (2004). Epidemiologic features of Kawasaki disease in Taiwan , 1996-2002. Pediatrics. 114:e678.

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Robert , S., Thomas, J. L., & Sheldon, L. K., (2008, June 3). Epidemiology and etiology of Kawasaki disease. Retrieved June 4, 2009, from http://www.utdol.com/online/content/topic.do?topicKey=pedirheu/5163&selectedTitle=1~150&source=search_result

Lue, H. C., Philp, S., Chen, M. R., Wang, J.K., & Wu, M. H. ( 2004). Surveillance of Kawasaki Disease in Taiwan and Review of the Literature. Acta Paediatrica Taiwanica, 45(1), 8-14.

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